Вестник ВолгГМУ
Ежеквартальный научно-практический журнал

УДК: 615.017:616.079

АКТИВНОСТЬ НОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ НА ОСНОВЕ АЗОЛОАЗИНА НА МОДЕЛЯХ ОЦЕНКИ АНТИГЛИКИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ И ИНГИБИРОВАНИЯ ДПП-4 *

Е.В. Соколова1, Е.А. Хохлачева1, Д.Д. Шамшина1, А.Е. Батычёк1, П.А. Радаев1, Н.А. Прокофьева1, Р.А. Литвинов1, Д.А. Бабков1, К.В. Саватеев2, В.В. Федотов2

1ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; 2ФГАОУ ВО «УрФУ имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»

Резюме

В результате скрининговых исследований in vitro по поиску возможной антидиабетической активности ряда веществ, производных азолоазина, установлено, что соединения способны к умеренному ингибированию дипепти- дилпептидазы-4 (ДПП-4), подавляя активность фермента в среднем на 60 % в концентрации 100 мкМ, что уступает по силе действия эталонному препарату вилдаглиптину (более 99 % подавления активности ДПП-4 в той же концентрации). Также соединения способны значительно замедлять гликирование бычьего сывороточного альбумина (БСА) (лидер ряда – соединение 1в подавляет реакцию гликирования БСА на 74 % в концентрации 1 мМ, в сравнении с 58 % ингибирования для референтного соединения аминогуанидина). Способности соединений связывать (хелатировать) Cu2+ в тесте аутоокисления аскорбиновой кислоты установить не удалось, за исключением соединения 1к (замедлял реакцию на 49 % в концентрации 40 мкМ, что сопоставимо по активности с референтным препаратом пиоглитазоном, и несколько активнее, чем липоевая кислота). Ограничение для установления медьсвязывающей активности прочих представителей ряда обусловлено высоким светопоглощением на рабочей длине волны 265 нм и не является критерием исключения хелатирующих свойств. Результаты позволяют заключить, что класс соединений является перспективной основой для дальнейшей разработки средств с антигликирующей активностью на основе структур представителей ряда.

Ключевые слова

азолоазин, гликирование, ДПП-4, хелатирование, медь.

Контакты

Литвинов Роман Александрович – к. м. н., ассистент кафедры фармакологии и биоинформатики, e-mail: litvinov.volggmu@mail.ru