УДК: 618:616-089
М. Бен Салха, Н.Б. Репина, М.Н. Дмитриева, А.А. Никифоров, И.А. Усачев
ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Цель: оптимизировать комплекс диагностических мероприятий в предоперационном периоде у пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани на основании клиническо-анамнестических и молекулярно- генетических предикторов для повышения эффективности профилактики спайкообразования и его осложнений. Материал и методы: исследование проведено на базе ГБУ РО «Областной клинический перинатальный центр», в ходе которого проанализировано 180 пациенток с диагнозом трубно-перитонеальное бесплодие. Пациентки разделены на 2 группы на основании модифицированной балльной шкалы Т.И. Кадуриной. Проведены исследование гено-фенотипических предикторов путем анализа выраженности недифференцированной дисплазии соединительной ткани методом профилирова- ния фенотипических маркеров по модифицированной шкале Т.И. Кадуриной; изучение полиморфизма генов VEGF 634 [rs2010963] и IL6-174 [rs1800795] и оценка выраженности спаечного процесса согласно классификационной системе Американского общества фертильности, генетической предрасположенности к развитию спаечного процесса методом генотипирования ацетилирования и интенсивности боли по визуально-аналоговой шкале. Результаты: клиническими признаками недифференцированной дисплазии соединительной ткани являются варикозное расширение вен нижних конечностей (p = 0,037), пролапс митрального клапана (p = 0,044), миопия (p = 0,0007) и хронический пиелонефрит (p = 0,024), а внешними фенотипическими – гиперпигментация кожи над остистыми отростками позвонков (p ˂ 0,0001), наличие келоидных рубцов (p ˂ 0,0001) и тонкой, легко ранимой кожи (p ˂ 0,0001). Диагностика генетической предрасположенности к спаечному процессу методом определения фенотипа ацетилирования позволяет предположить наличие спаек в малом тазу у 77,5 % (p = 0,033), а при применении ультразвуковой диагностики – в 66,66 % (p ˂ 0,0001) у обследованных пациенток до операции. Предсказательная ценность УЗИ при диагностике СП на основании признаков: «Нечеткий контур» является 49,18 % (CI = 0,57–1,55; OR = 0,94; p = 0,158), наличие жидкостных образований в малом тазу – 59,01 % (CI = 1,24–3,45; OR = 2,07; p ˂ 0,0001), «Расстояние» – 72,13 % (CI = 3,83–11,73; OR = 6,70; p ˂ 0,0001) и фиксация яичника в абнормальной локализации – 79,5 % (CI = 8,08–28,03; OR = 15,05; p ˂ 0,0001). Специфичность ультразвукового исследования при диагностике спаечного процесса в малом тазу на основании косвенных критериев («нечеткий контур», «фиксация», «расстояние» и наличие жидкостных образований в малом тазу, не связанных с яичником) составляет при 3–4-й стадии распространения спаечного процесса – 97,05 % (100–94,11 %) а при 1–2-й стадии – 43,48 % (24–62,96 %). Признаками высокой вероятности развитии спаечного процесса при ГСГ являются «локуляции» и атипичное расположение маточной трубы. При исследовании хронической тазовой боли в зависимости от стадии спаечного процесса было доказано и достоверно, что чем более продвинутая стадия спаечного процесса, тем более интенсивный характер хронической тазовой боли (R = 0,695; р ˂ 0,05; критерий c2 = 67,25; коэффициент взаимной сопряженности К. Пирсона 0,518). Молекулярно-генетическими предикторами недифференцированной дисплазий соединительной ткани являются IL6-174 [rs1800795] генотип C/C (p = 0,039) и аллель C (p = 0,035) и VEGFA 634 [rs2010963] генотип C/G (p = 0,038) и аллель G (p = 0,047). Внедрение разработанного алгоритма прогнозирования риска развития тазовых перитонеальных спаек на фоне недифференцированной дисплазий соединительной ткани способствует сохранению репродуктивной функции.Заключение: на основании комплекса информативных, высокоточных и экономных методов аппаратной и лабораторной диагностики – профилирование фенотипических маркеров по модифицированной шкале Т.И. Кадуриной, фенотипирование ацетилирования и молекулярно-генетическое исследование полиморфизма генов (VEGF 634 [rs2010963] и IL6-174 [rs1800795]) – нами было возможно определить вероятность развития тазовых перитонеальных спаек на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани
тазовые перитонеальные спайки, недифференцированная дисплазия соединительной ткани, хроническая тазовая боль, ацетилирование, сосудистый эндотелиальный фактор роста, интерлейкин 6.
Бен Салха Мехди – аспирант кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО РязГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава РФ, e-mail: mr.bensalha@hotmail.fr